全球10多款寡核苷酸在研新药迈入3期临床！这些罕见病患者有望迎新曙光
编者按：今日（2026年2月28日）是第19个国际罕见病日。根据世界卫生组织（WHO）2025年发表的数据，目前已知的罕见病超过7000种，影响到全球3亿多人。在罕见病新药研发领域，寡核苷酸疗法凭借独特的作用机制，正成为重要的突破方向。当前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，此外还有上百项寡核苷酸管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的WuXiTIDES平台，围绕寡核苷酸疗法建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。
寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，凭借其直接调控基因表达的独特机制，在多种疾病治疗领域展现出潜力。尤其在罕见病领域，更是成为新药研发的重要突破方向。
通过公开渠道梳理，当前全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，为遗传性血管性水肿、血友病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病、转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、纯合子型家族性高胆固醇血症、肝卟啉症等患者带来了新的治疗选择。尤其是在刚刚结束的2025年，美国FDA批准了至少2款治疗罕见病的寡核苷酸疗法，包括反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物donidalorsen获批用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作、靶向抗凝血酶的皮下注射siRNA药物fitusiran获批用于血友病A或B患者常规预防，引起行业关注。
除了已经获批的疗法，还有近百项寡核苷酸疗法管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。通过梳理，其中有10多款新药目前已经进入3期临床研究阶段，意味着其有望即将为患者带来新的治疗选择。
近一年来，多款处于3期临床阶段的寡核苷酸新药迎来新进展，这些新药包括反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、抗体偶联siRNA疗法，涉及的适应症涵盖：天使综合征、1型肌强直性营养不良、Dravet综合征、重症肌无力、脊髓性肌萎缩症、面肩肱型肌营养不良症、真性红细胞增多症等。
多款3期临床阶段罕见病寡核苷酸疗法迎新进展
在过去一年，多款治疗罕见病的寡核苷酸疗法获得FDA授予突破性疗法认定，彰显其临床潜力。比如，2025年9月，IonisPharmaceuticals公司在研的ASO疗法ION582获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。这是一种罕见遗传性神经发育疾病。ION582旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，并激活来自父体的UBE3A等位基因以增加患者大脑中UBE3A蛋白的产生，为天使综合征的潜在疗法。Ionis此前已启动ION582的全球3期关键性REVEAL研究，计划纳入携带母源UBE3A基因缺失或突变的儿童和成人天使综合征患者，公司预计该研究将在2026年完成入组，这将为ION582未来的上市申请奠定重要基础。
再如，2025年7月，Ultragenyx公司在研ASO疗法GTX-102（apazunersen）获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。GTX-102通过鞘内给药方式递送，该疗法可以促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达，产生患者体内所缺失的关键蛋白产物。该疗法的相关全球3期试验正在进行中。
除此之外，还有多款新药公布最新临床研究数据，比如：
今年2月，AvidityBiosciences宣布其在研抗体偶联RNAi疗法delpacibartetedesiran（del-desiran，AOC1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》。研究结果显示，del-desiran成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPK mRNA平均降低约40%。DM1是一种逐步加重且往往致命的罕见神经肌肉疾病。Del-desiran是Avidity利用其抗体偶联寡核苷酸（AOC）平台开发的候选疗法，它将与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向DMPK基因的siRNA偶联，旨在通过降低与疾病相关的DMPK基因的mRNA水平，解决DM1的根本原因。
Avidity公司另一款在研AOC候选药物delpacibartbraxlosiran（del-brax）也于2025年6月公布了治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床1/2期试验FORTITUDE积极新数据：与安慰剂相比，在接受del-brax治疗的FSHD患者中观察到肌肉功能活动能力、肌肉力量和患者报告的结局（PROs）衡量的生活质量方面的改善，并且生物标志物出现了快速而显著的下降。FSHD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是终身、持续的肌肉功能丧失、显著的疼痛、疲劳和渐进性残疾。Del-brax旨在治疗FSHD根本原因，由一种专有的TfR1靶向单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联所组成。
